Προσόντα GMP και επικυρώσεις στον κόσμο του φαρμακευτικού τομέα
Αρχές
Η ορθή παρασκευαστική πρακτική (GMP) είναι ένα σύστημα που εξασφαλίζει ότι τα προϊόντα παράγονται και ελέγχονται με συνέπεια σύμφωνα με τα πρότυπα ποιότητας. Έχει σχεδιαστεί για να ελαχιστοποιεί τους κινδύνους που σχετίζονται με οποιαδήποτε φαρμακευτική παραγωγή που δεν μπορεί να εξαλειφθεί με τη δοκιμή του τελικού προϊόντος. Οι ορθές κατευθυντήριες γραμμές παρασκευαστικής πρακτικής παρέχουν καθοδήγηση για την κατασκευή, τη δοκιμή και τη διασφάλιση της ποιότητας ώστε να εξασφαλίζεται ότι ένα προϊόν διατροφής ή ναρκωτικών είναι ασφαλές για ανθρώπινη κατανάλωση. Πολλές χώρες έχουν νομοθετήσει ότι οι παραγωγοί τροφίμων και φαρμάκων και ιατροτεχνολογικών προϊόντων ακολουθούν τις διαδικασίες ΟΠΠ και δημιουργούν τις δικές τους κατευθυντήριες οδηγίες για τις ΟΠΠ που αντιστοιχούν στη νομοθεσία τους.
Τα ΚΓΠ ισχύουν στις Ηνωμένες Πολιτείες από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Οι κανονισμοί χρησιμοποιούν τη φράση "τρέχουσες ορθές πρακτικές παρασκευής" (cGMP) για να περιγράψουν αυτές τις κατευθυντήριες γραμμές.] Από τον Ιούνιο του 2010, ένα διαφορετικό σύνολο απαιτήσεων cGMP εφαρμόζεται σε όλους τους κατασκευαστές συμπληρωμάτων διατροφής.
Η έκδοση της GMP από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας (Π.Ο.Υ.) χρησιμοποιείται από τις φαρμακευτικές ρυθμιστικές αρχές και τη φαρμακευτική βιομηχανία σε περισσότερες από εκατό χώρες παγκοσμίως, κυρίως στον αναπτυσσόμενο κόσμο. Οι ΟΠΠ της Ευρωπαϊκής Ένωσης (GMP) της Ευρωπαϊκής Ένωσης επιβάλλουν παρόμοιες απαιτήσεις με την ΟΠΠ του ΠΟΥ, όπως και η έκδοση της FDA στις ΗΠΑ. Παρόμοια ΟΠΠ χρησιμοποιούνται σε άλλες χώρες.
Όλες οι οδηγίες GMP ακολουθούν μερικές βασικές αρχές:
Οι εγκαταστάσεις παραγωγής πρέπει να διατηρούν μια καθαρή και υγιεινή περιοχή παραγωγής.
Η διασταυρούμενη μόλυνση τροφίμων ή φαρμάκου από παραποιητές, που μπορεί να καταστήσει το προϊόν μη ασφαλές για ανθρώπινη κατανάλωση, πρέπει να αποτραπεί με τον έλεγχο του περιβάλλοντος
Οι διαδικασίες παραγωγής πρέπει να καθορίζονται και να ελέγχονται με σαφήνεια. Όλες οι κρίσιμες διαδικασίες επικυρώνονται για να εξασφαλιστεί η συνοχή και η συμμόρφωση με τις προδιαγραφές.
Οι διαδικασίες κατασκευής ελέγχονται και τυχόν αλλαγές στη διαδικασία επικυρώνονται. Οι αλλαγές που επηρεάζουν την ποιότητα του φαρμάκου επικυρώνονται όπως είναι απαραίτητο.
Οι οδηγίες και οι διαδικασίες είναι γραμμένες σε σαφή και ξεκάθαρη γλώσσα. Οι φορείς εκμετάλλευσης εκπαιδεύονται για τη διεξαγωγή και την τεκμηρίωση διαδικασιών.
Επιτρέπεται η διασταυρούμενη μόλυνση με μη σημασμένα μείζονα αλλεργιογόνα.
Οι εγγραφές γίνονται με το χέρι ή με όργανα κατά τη διάρκεια της κατασκευής, που αποδεικνύουν ότι όλοι οι τρόποι που απαιτούνται από τις καθορισμένες διαδικασίες και οδηγίες λήφθηκαν στην πραγματικότητα και ότι η ποσότητα και η ποιότητα του τροφίμου ή του φαρμάκου ήταν όπως αναμενόταν. Οι αποκλίσεις διερευνώνται και τεκμηριώνονται.
Τα αρχεία κατασκευής (συμπεριλαμβανομένης της διανομής) που επιτρέπουν τον εντοπισμό του πλήρους ιστορικού μιας παρτίδας διατηρούνται σε κατανοητή και προσιτή μορφή.
Η κατανομή των τροφίμων ή των ναρκωτικών ελαχιστοποιεί κάθε κίνδυνο για την ποιότητά τους.
Υπάρχει ένα σύστημα για την ανάκληση κάθε παρτίδας από πώληση ή προμήθεια.
Καταγγέλλονται τα παράπονα σχετικά με τα προϊόντα που διατίθενται στο εμπόριο, εξετάζονται οι αιτίες των ελαττωμάτων ποιότητας και λαμβάνονται τα κατάλληλα μέτρα όσον αφορά τα ελαττωματικά προϊόντα και αποφεύγεται η επανάληψη.
Η συμμόρφωση με τις ΟΠΠ είναι υποχρεωτική σε όλες τις φαρμακευτικές βιομηχανίες και στις περισσότερες βιομηχανίες επεξεργασίας τροφίμων.
Οι κατευθυντήριες οδηγίες για την ορθή παρασκευαστική πρακτική δεν αποτελούν καθοδηγητικές οδηγίες για τον τρόπο κατασκευής των προϊόντων. Πρόκειται για μια σειρά γενικών αρχών που πρέπει να τηρούνται κατά την κατασκευή. Όταν μια εταιρεία δημιουργεί το πρόγραμμα ποιότητας και τη διαδικασία παραγωγής της, μπορεί να υπάρχουν πολλοί τρόποι με τους οποίους μπορεί να ικανοποιήσει τις απαιτήσεις της GMP. Είναι ευθύνη της εταιρείας να καθορίσει την αποτελεσματικότερη και αποδοτικότερη ποιοτική διαδικασία. Η ποιότητα ενσωματώνεται στο προϊόν και η GMP αποτελεί το βασικότερο μέρος της διασφάλισης αυτής της ποιότητας του προϊόντος.
Εκτός από τις παραπάνω γενικές αρχές της ορθής παρασκευαστικής πρακτικής, είναι σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ της πιστοποίησης και της επικύρωσης όπως εφαρμόζεται στην ΟΠΠ.
Προσόντα και επικύρωση
Η αναγνώριση είναι μια διαδικασία διαβεβαίωσης ότι συγκεκριμένα συστήματα, εγκαταστάσεις ή εξοπλισμός είναι σε θέση να επιτύχουν προκαθορισμένα κριτήρια αποδοχής για να επιβεβαιώσουν τα χαρακτηριστικά αυτά που προτίθεται να κάνει. Με άλλο τρόπο, ο χαρακτηρισμός είναι ο τρόπος παροχής τεκμηριωμένων στοιχείων ότι ένας συγκεκριμένος εξοπλισμός, εγκατάσταση ή σύστημα είναι κατάλληλος / έτοιμος για χρήση.
Σε αντίθεση με τα προσόντα, η επικύρωση ισχύει για διαδικασίες και διαδικασίες. Η επικύρωση αποσκοπεί να αποδείξει σε τεκμηριωμένη μορφή ότι οι διαδικασίες, οι μέθοδοι, οι δοκιμές, οι δραστηριότητες και ο εξοπλισμός που αναπτύσσουν είναι ικανά να παράγουν επανειλημμένα το επιθυμητό προϊόν. Ως εκ τούτου, κάθε κρίσιμο βήμα στη διαδικασία κατασκευής πρέπει να επαληθεύεται ότι εκτελείται όπως προβλέπεται υπό καθορισμένες συνθήκες.
Για την φαρμακευτική βιομηχανία ισχύουν οι ακόλουθοι γενικοί προσανατολισμοί για την πιστοποίηση και την επικύρωση βάσει των ΟΠΠ:
Η δομή, η συσκευή και ο εξοπλισμός πρέπει να σχεδιάζονται, να εγκαθίστανται, να τοποθετούνται, να λειτουργούν και να συντηρούνται σύμφωνα με τη χρήση και τον προορισμό τους.
Τα ενσωματωμένα συστήματα των οποίων η συνοχή στην απόδοσή τους μπορεί να έχει αντίκτυπο στην ποιότητα του προϊόντος πρέπει να επικυρώνονται όποτε κρίνεται σκόπιμο. Συστήματα παραδείγματος περιλαμβάνουν το σύστημα αερισμού, τον καθαρισμό του νερού και το σύστημα πεπιεσμένου αέρα.
Για να διασφαλιστεί η συνοχή μεταξύ παρτίδας και παρτίδας, είναι σημαντικό τα συστήματα να είναι κατάλληλα για να εξασφαλίζουν αποτελεσματικές επιδόσεις.
Οι ακόλουθες οδηγίες θα είναι χρήσιμες για τις φαρμακευτικές εταιρείες που επιθυμούν να πληρούν τις προϋποθέσεις για τον κατασκευαστικό εξοπλισμό τους για να εξασφαλίσουν ότι η ποιότητα των προϊόντων τους διατηρείται σε υψηλό επίπεδο.
Γενικός
Η κατασκευαστική εταιρεία πρέπει να διαθέτει πολιτική χαρακτηρισμού για τον εξοπλισμό και το ολοκληρωμένο σύστημα.
Ο εξοπλισμός και τα μέσα που χρησιμοποιούνται για την ποιότητα και την παραγωγή πρέπει να περιλαμβάνονται στην πολιτική.
Κάθε νέο σύστημα και εξοπλισμός που πρέπει να χρησιμοποιηθεί πρέπει πρώτα να περάσει μια σειρά δοκιμών προσόντων όπως ο σχεδιασμός, η εγκατάσταση, η λειτουργία και οι επιδόσεις.
Ο εξοπλισμός πρέπει να διαθέτει τα κατάλληλα προσόντα πριν από τη χρήση για να εξασφαλίσει ότι πληροί τον προβλεπόμενο σκοπό.
Ο αριθμός των απαιτούμενων βημάτων προσόντων εξαρτάται από τον τύπο του εξοπλισμού. .
Τα ενσωματωμένα συστήματα πρέπει να επικυρώνονται πρώτα, πριν από τη συσκευή ή τον εξοπλισμό.
Τόσο το ολοκληρωμένο σύστημα, όσο και οι συσκευές ή εξοπλισμός θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές πιστοποιήσεις καθώς και στην επαναξιολόγηση μετά από τυχόν αλλαγές στις συσκευές ή τον εξοπλισμό.
Ορισμένα βήματα προσόντων μπορούν να γίνουν από τον προμηθευτή ή τρίτο μέρος.
Είναι σημαντικό να διατηρείτε τα έγγραφα που περιλαμβάνονται στον εξοπλισμό, όπως οι προδιαγραφές εξοπλισμού, οι πιστοποιήσεις και τα εγχειρίδια.
Η επικύρωση ή η πιστοποίηση πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις προκαθορισμένες και εγκεκριμένες κατευθυντήριες γραμμές για τα προσόντα. Το αποτέλεσμα πρέπει να καταγράφεται και να αναλύεται κατά τη διάρκεια των εκθέσεων προσόντων.
Η έκταση του προσόντος πρέπει να βασίζεται στη σημασία του εξοπλισμού για τη διαδικασία παραγωγής.
Σχεδιασμός προσόντων
1. Ο χρήστης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον σχεδιασμό ενός συστήματος ή συσκευής / εξοπλισμού.
Πρέπει να επιλεγεί ένας κατάλληλα εγκεκριμένος πωλητής για την προμήθεια νέου εξοπλισμού και συστημάτων.
Προεγκατάσταση εγκατάστασης
Η εγκατάσταση του συστήματος και του εξοπλισμού πρέπει να γίνει σύμφωνα με το σχέδιο και το πρωτόκολλο προσόντων.
Απαιτήσεις για βαθμονόμηση, συντήρηση και καθαρισμό θα πρέπει να συζητούνται κατά τη διαδικασία εγκατάστασης.
Η πιστοποίηση πρέπει να περιλαμβάνει τον προσδιορισμό και την επαλήθευση όλων των εξαρτημάτων του εξοπλισμού, των οργάνων ελέγχου, των υπηρεσιών, των μετρητών και άλλων χαρακτηριστικών.
Η βαθμονόμηση, ο έλεγχος και η μέτρηση πρέπει να είναι σύμφωνες με τα εθνικά ή διεθνή πρότυπα.
Τα αρχεία καταγραφής της εγκατάστασης και των εκθέσεων πρέπει να περιλαμβάνουν όλες τις λεπτομέρειες, συμπεριλαμβανομένου του προμηθευτή, του μοντέλου εξοπλισμού, του σειριακού αριθμού, των ανταλλακτικών, της ημερομηνίας εγκατάστασης και των πιστοποιητικών.
Επιχειρησιακό προσόν
Το σύστημα και ο εξοπλισμός πρέπει να λειτουργούν σωστά και όπως επαληθεύεται σύμφωνα με το πρωτόκολλο επιχειρησιακών προσόντων.
Είναι σημαντικό να προσδιορίσετε τις κρίσιμες παραμέτρους λειτουργίας. Οι δοκιμές πιστοποίησης πρέπει να περιλαμβάνουν όρους όπως τα όρια λειτουργίας και τα χειρότερα σενάρια.
Πρέπει να περιλαμβάνει την επαλήθευση όλων των λειτουργιών από το σύστημα σε υπηρεσίες, εξαρτήματα, στοιχεία ελέγχου, μετρητές και άλλα χαρακτηριστικά.
Όλες οι αναφορές πρέπει να τεκμηριώνονται και να υποδεικνύουν την ικανοποιητική λειτουργία.
Η SOP (Τυποποιημένες Διαδικασίες Λειτουργίας) πρέπει να οριστικοποιηθεί και να εγκριθεί.
Θα πρέπει να παρέχεται εκπαίδευση για το προσωπικό.
Υπό την προϋπόθεση ότι όλες οι εργασίες βαθμονόμησης, συντήρησης και καθαρισμού είναι ικανοποιητικές, το σύστημα και ο εξοπλισμός μπορούν να απελευθερωθούν για συνήθη χρήση.
Προδιαγραφές απόδοσης
Το σύστημα και ο εξοπλισμός πρέπει να εκτελούνται με συνέπεια σύμφωνα με τις προδιαγραφές σχεδιασμού. Η απόδοση πρέπει να επαληθεύεται με το πρωτόκολλο επιδόσεων απόδοσης.
Καταγράψτε όλα τα αρχεία της επαλήθευσης της απόδοσης, συμπεριλαμβανομένων των ικανοποιητικών επιδόσεων με την πάροδο του χρόνου. Ο κατασκευαστής θα πρέπει να αιτιολογεί κατά πόσον εκτελούνται τα προσόντα απόδοσης.
Επανεξέταση
Ο εξοπλισμός και τα συναφή συστήματα θα πρέπει να επανεξετάζονται σε τακτά χρονικά διαστήματα. Η συχνότητα ή η επανεξέταση εξαρτάται από διάφορους παράγοντες και μπορεί να εξαρτάται, για παράδειγμα, από την ανάλυση των αποτελεσμάτων της βαθμονόμησης ή της συντήρησης.
Απαιτείται επανεκτίμηση μετά από οποιεσδήποτε αλλαγές στον εξοπλισμό ή στο σύστημα. Μια εκτίμηση επικινδυνότητας μπορεί να καθορίσει την έκταση της αναθεώρησης. Ο επαναπροσδιορισμός πρέπει να περιλαμβάνεται στο πλαίσιο της πολιτικής ελέγχου των αλλαγών.
Προσόντα του συστήματος και του εξοπλισμού κατά τη χρήση
Υποστηρικτικά δεδομένα ή αναφορές απαιτούνται για την επαλήθευση της λειτουργίας και των επιδόσεων του συστήματος και του εξοπλισμού που είναι ανενεργός ή δεν έχει χρησιμοποιηθεί για κάποιο χρονικό διάστημα και δεν έχει υποβληθεί σε καμία εγκατάσταση ή λειτουργική πιστοποίηση.
Θα πρέπει να περιλαμβάνει παραμέτρους λειτουργίας, κρίσιμα μεταβλητά όρια, διαδικασίες συντήρησης και λειτουργίας.