Η στερεή δοσολογία μπορεί να μην είναι τόσο σέξι όσο μερικές από τις νέες μορφές χορήγησης φαρμάκων τα τελευταία χρόνια, αλλά παραμένουν μακριά και μακριά τη διαδεδομένη δοσολογική μορφή στην αγορά. Η αγορά κατασκευής συμβολαίων συνεχίζει να αυξάνεται, υποκινούμενη εν μέρει από νέους μικρότερους φορείς στην αγορά, από επεκτάσεις της σειράς προϊόντων και από την ανάγκη των μεγάλων εταιρειών Pharma να επανεξετάσουν τις πλατφόρμες παραγωγής τους. Μιλήσαμε με μια σειρά στερεών δοσοληψιών ΚΟΑ για να βρούμε πώς βλέπουν τη βιομηχανία, τους κανονισμούς, τις τεχνολογίες και τα σχέδιά τους για το μέλλον.
Ο Steve Meeker, διευθυντής της Bayer Pharmaceutical Manufacuring Services, δήλωσε: " Νομίζω ότι υπάρχει ένα τεράστιο μέλλον για τους κατασκευαστές στερεών δόσεων τρίτων κατασκευαστών, ιδιαίτερα με ηθικά προϊόντα. Η τάση της δεκαετίας του 1980 και του 1990 ήταν προς τις τεράστιες δυνατότητες παρασκευής στερεών δόσεων με πολλούς από τους ομίλους Big Pharma. Η δυνατότητα παραγωγής εκατοντάδων χιλιάδων δισκίων στερεάς δόσης ήταν παντού επειδή κάλυπτε τις ανάγκες της αγοράς, δηλαδή η αγορά χρησιμοποίησε θεωρίες δοσολογίας που συνήθως απαιτούσαν από τον ασθενή να παίρνει δύο ή τρία δισκία την ημέρα για μια συγκεκριμένη περίοδο ή, ορισμένες περιπτώσεις, για μεγάλο χρονικό διάστημα.
" Σήμερα, με περισσότερα προϊόντα στερεάς δόσης που βασίζονται σε υψηλές δραστικές ενώσεις, το τυπικό δοσολογικό σχήμα για έναν ασθενή είναι το BID ή ένα δισκίο την ημέρα. Οι μεγάλες εταιρείες Pharma εξακολουθούν να είναι έτοιμες για να κάνουν τις τεράστιες παρτίδες, αλλά με υψηλό ενεργό προϊόν στερεάς δόσης, η ανάγκη κατασκευής είναι για μικρότερες παρτίδες, με βάση ευέλικτες δυνατότητες και ευέλικτες διαδικασίες. Αυτό είναι όπου οι τρίτοι παραγωγοί ευθυγραμμίζουν τις διαδικασίες τους. "
Το πρόγραμμα outsourcing της Bayer, το οποίο διεξάγεται από την εγκατάσταση της Bayer Healthcare στο Shawnee, KS, έχει διαχειριστεί την κατασκευή τρίτων για περίπου τέσσερα χρόνια και αποφάσισε να επεκτείνει την επιχείρηση και να αναλάβει πρωτοβουλίες μάρκετινγκ για την ανάπτυξη αυτού του τμήματος της επιχείρησης.
Πού μπορεί να προκύψει αυτή η νέα επιχείρηση; " Βρίσκουμε ότι σε ορισμένες περιπτώσεις είναι από εικονικές εταιρείες, εμπορευματοποίησης ", δήλωσε ο κ. Meeker. " Πιστεύω ότι είναι μια πραγματική τάση για τις εταιρείες εμπορευματοποίησης, οι οποίες εξετάζουν τη δραστηριότητα αδειοδότησης και αξιοποιούν τις βασικές τους ικανότητες - ταυτοποίηση προϊόντων, αναγνώριση χημικών οντοτήτων, αδειοδότηση και καταχώρηση των προϊόντων - αφήνοντας ταυτόχρονα την κατασκευή στους ειδικούς της βιομηχανίας. Και έτσι βρίσκουμε κάποια επιτυχία με αυτές τις εικονικές εταιρείες. "
Βασικοί οδηγοί
Ένας πωλητής υποστήριξε: " Φαίνεται ότι υπάρχει πολύ περισσότερη εξωτερική ανάθεση προϊόντων στερεάς δόσης από ό, τι υπήρχε πριν από πέντε χρόνια " και προσφέρθηκε αρκετοί λόγοι για την τάση:
1. Περισσότερη εξουσιοδότηση των ώριμων ή " μη βασικών " προϊόντων από μεγάλες εταιρείες Pharma στην ειδικότητα Pharma.
2. Περισσότερο ειδικευμένες εταιρίες Pharma χωρίς εσωτερική παραγωγή είναι έξω εκεί διεξάγοντας έρευνα, γεμίζοντας τα κενά των μεγάλων εταιρειών Pharma.
3. Αύξηση και αποδοχή γενόσημων φαρμάκων για τη μείωση του κόστους υγειονομικής περίθαλψης. Αυτό αυξάνει τον αριθμό των έργων στερεάς δόσης που διατίθενται για εξωτερική ανάθεση.
4. Εδραίωση μεγάλων εταιρειών Pharma κατά την τελευταία δεκαετία. οι επακόλουθες εσωτερικές αξιολογήσεις των παραγωγικών δυνατοτήτων οδήγησαν σε αποφάσεις για την εξάλειψη των παλαιότερων εγκαταστάσεων που δεν συμμορφώνονται με το πρότυπο GMP. Αυτό οδηγεί σε περισσότερες ευκαιρίες για outsourcing στερεών δόσεων.
5. Τα ζητήματα GMP που αντιμετωπίζουν οι μεγάλες εταιρείες Pharma έχουν αναγκάσει την εξωτερική ανάθεση βασικών προϊόντων από αυτές τις εγκαταστάσεις είτε θέλουν είτε όχι.
Επέκταση της αγοράς
Μια άλλη ΚΟΑ πρόσθεσε ότι το φαινόμενο επέκτασης της γραμμής ωφελεί την αγορά του. " Το μοντέλο για πολλά φάρμακα από το στόμα έχει μεταφερθεί από μεγάλες εταιρείες Pharma στους εικονικούς τύπους, καθώς ασχολούνται με τη διαχείριση του κύκλου ζωής ", δήλωσε ο πωλητής. " Ξεκινούν με μια έκδοση άμεσης απελευθέρωσης του προϊόντος και, στη συνέχεια, όταν η διάρκεια ζωής του διπλώματος ευρεσιτεχνίας είναι σύντομη, ξετυλίγουν τις επεκτάσεις γραμμής μιας μορφής στερεάς δόσης ελεγχόμενης απελευθέρωσης. Αυτό συνεχίζει τη μακροζωία του προϊόντος και δημιουργεί πολλές ευκαιρίες για τις ΚΟΑ με τη σωστή εμπειρία. "
" Η όλη αγορά ωριμάζει και προσφέρει μεγάλη ποικιλία για τις εταιρείες που εξετάζουν τις επεκτάσεις γραμμών ", δήλωσε άλλος.
Μάρκα Χ
Ενώ η ανάπτυξη των μορφών CR και άλλων επεκτάσεων γραμμών θεωρείται ως όφελος, είχαμε έναν σκληρότερο χρόνο να πάρουμε μια συναίνεση σχετικά με την επίδραση των γενικών φαρμάκων στο στερεό δοσολογικό πεδίο. Ενώ υπάρχουν περισσότερα προϊόντα γενικής χρήσης στην αγορά, μερικές ΚΟΑ υποστηρίζουν ότι η αγορά για αυτούς αντικατοπτρίζει τον κόσμο των επώνυμων φαρμάκων:
οι μεγάλες εταιρείες παραγωγής γενικών προϊόντων διατηρούν την εσωτερική παραγωγή, ενώ οι μικρότεροι φορείς είναι πιθανότερο να συνεργαστούν με μια ΚΟΑ. "Οι μεγάλες εταιρείες γενικής χρήσης βασίζονται σε δύο πράγματα:
τις διαχωριστικές τους ευρεσιτεχνίες και τις πρακτικές παρασκευής τους. Είναι πολύ δύσκολο γι 'αυτούς να μεταφέρουν ένα προϊόν από το σπίτι όταν λειτουργούν σε τόσο λεπτά περιθώρια συνολικά ", δήλωσε ένας αναλυτής της βιομηχανίας.
Τούτου λεχθέντος, η εμπειρογνωμοσύνη στον τομέα της γενικής παραγωγής μπορεί να προσφέρει οφέλη για μια ΚΟΑ. Για να βοηθήσει στην ανάπτυξη της ολοκληρωμένης δραστηριότητας παραγωγής δοσολογίας, η Glatt Pharmaceutical Services προσέλαβε πρόσφατα τον Bill Bundenthal, πρώην αντιπρόεδρο της κατασκευής από μια γενική εταιρεία. Ο διευθυντής ανάπτυξης επιχειρήσεων Tom Salus, υπεύθυνος ανάπτυξης των επιχειρήσεων, σχολίασε τα οφέλη αυτής της κίνησης: " Σκεφτείτε τον αριθμό των SKU που πρέπει να διαχειριστεί μια γενική επιχείρηση. φέρνοντας κάποιον από αυτόν τον κόσμο, μας δίνει περισσότερη εμπειρία για να διαχειριστούμε τα προϊόντα πολλών εταιρειών. Επιπλέον, ο Bill είναι κάποιος που είναι καλά εδραιωμένος σε ένα περιβάλλον παραγωγής, με 16 χρόνια εμπειρίας στη γενική παρασκευή ναρκωτικών. Η γνώση αυτή είναι πολύτιμη. "
Ομοίως, ο Bob Calabro, αντιπρόεδρος πωλήσεων και μάρκετινγκ στο Norwich, με έδρα τη Νέα Υόρκη, OSG Norwich Pharmaceuticals, δήλωσε: "Η ύπαρξη ΚΟΑ σας δίνει το πλεονέκτημα να εκτίθεται σε πολλούς πελάτες, όλοι οι οποίοι έχουν τις δικές τους απόψεις για το τι ο κατασκευαστής συμβολαίου πρέπει να είναι. "
Τα λεφτά μιλάνε
Οι περισσότερες από τις ΚΟΑ που μιλήσαμε προσθέτουν στις δυνατότητές τους, ένα σίγουρο σημάδι των προβλέψεών τους για τη βιομηχανία. Η Glatt Pharma-Ceutical Services βρίσκεται στο κέντρο μιας επένδυσης ύψους 15 εκατομμυρίων δολαρίων για τη διευκόλυνση των δραστηριοτήτων διαχείρισης οργανικών διαλυτών. " Η επέκταση θα αυξήσει τις συνολικές κατασκευαστικές ικανότητες των συμβάσεών μας ", δήλωσε ο κ. Salus.
Η OSG Norwich επενδύει επίσης στο μέλλον της. Ο κ. Calabro δήλωσε ότι η εταιρεία έχει προσθέσει την ικανότητα χειρισμού υγρών και ημιστερεών σε κάψουλες σκληρού πηκτώματος και βρίσκεται στη διαδικασία αύξησης της υγρής κοκκοποίησης σε επεξεργασία ρευστού στρώματος. Η OSG τοποθετεί σήμερα ένα δεύτερο ρευστό κρεβάτι, αυξάνοντας την ικανότητα. Η εταιρεία πρόσθεσε επίσης μια πινακίδα τύπου Fette το 2005.
Μερικοί από τους πωλητές που μιλούσαν προσθέτουν επίσης στις δυνατότητές τους πλήρωσης ως μέρος των συνολικών τους προσφορών στερεάς δοσολογίας. Η εταιρία Mikart, Inc. της Ατλάντα πρόσθεσε πρόσφατα μια νέα συσκευασία συσκευασίας κυψελών. Ο αντιπρόεδρος πωλήσεων και μάρκετινγκ της εταιρείας, Μπλερ Τζόουνς, παρατήρησε ότι η νέα γραμμή επιτρέπει στην εταιρεία να προσφέρει ψυχρές ή θερμοδιαμορφωμένες φουσκάλες για τα προϊόντα της. " Για τους πελάτες μας, όταν κάναμε δείγματα γιατρούς, για παράδειγμα, προσφέραμε μικρά μπουκάλια ή πλαστικοποιημένες θήκες αλουμινίου, αλλά μεγάλο μέρος της αγοράς έχει βυθιστεί στο δείγμα φυσαλίδων. Στο παρελθόν, αναγκάσαμε να αναθέσουμε σε τρίτους τη συσκευασία blister ", δήλωσε ο κ. Jones, " αλλά η νέα γραμμή θα επιτρέψει στους πελάτες να σώσουν ένα βήμα κάτω από τη διαδικασία και να μειώσουν το ποσό του συντονισμού που εμπλέκεται σε ένα έργο. "
Η Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services προσθέτει επίσης δυναμικό και τεχνολογία στη μονάδα της. Η εταιρία έχει εξασφαλίσει και ετοιμάζεται να αναπτύξει το υψηλής ταχύτητας ηλεκτρονικό δισκίο και τον μετρητή κάψουλων της IMA Nova's Conta C200. Σύμφωνα με τον κ. Meeker, το νέο σύστημα προβλέπει 100% ακρίβεια μέτρησης και λιγότερη προετοιμασία για αλλαγή προϊόντος. " Αυτή είναι η υψηλής ταχύτητάς μας, υψηλή μετάβαση, πιο ευέλικτη γραμμή " , σχολίασε. " Με ένα ηλεκτρονικό, χωρίς στρώσεις πλήρωσης, είναι πολύ προσαρμόσιμο σε διαφορετικά μεγέθη και σχήματα προϊόντων. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα εξαρτήματα χειρισμού προϊόντων. Νομίζω ότι προσφέρει οφέλη δίνοντας καλή ακρίβεια μετρήσεων και μεγάλη ποικιλία δυνατοτήτων επεξεργασίας δισκίων με ελάχιστη ή καθόλου επένδυση από τον πελάτη. Στις παλιές μέρες, όταν όλοι χρησιμοποιούσαν γεμιστήρες, σε καταστάσεις τρίτου μέρους, θα έπρεπε να έχετε περίπου 60.000 δολάρια στο χέρι σας. Με τα στεγανωτικά πληρωτικά, δεν έχουμε πρόσθετο κόστος μερικής αλλαγής (εκτός εάν το μπουκάλι είναι ένα σκοτεινό μέγεθος ή φινίρισμα στο λαιμό). " Το C200 θα είναι ένα από τα τρία που λειτουργούν στις ΗΠΑ. σύμφωνα με τον κ. Meeker, θα είναι ο μόνος που χειρίζεται το κύριο προϊόν που τρέχει.
Κάτω PAT
Οι περισσότερες ΚΟΑ στερεής δοσολογίας που μιλήσαμε είπαν ότι η πρωτοβουλία της FDA για την Αναλυτική Τεχνολογική Διεργασία (PAT) είναι ακόμη πολύ νωρίς για να υπάρξουν πραγματικά αποτελέσματα σχετικά με τις πρακτικές τους. Ενώ μερικοί έχουν αναφέρει ότι ορισμένοι πελάτες το έχουν ζητήσει, κανείς δεν είπε ότι έχουν χάσει τους πελάτες τους, επειδή δεν έχουν εφαρμόσει ένα πρόγραμμα PAT.
Είπε μία ΚΟΑ: "Το PAT είναι περισσότερο ένα κίνημα που η FDA αρχίζει να επιβάλλει στη βιομηχανία μέσω πρόσφατων εγγράφων καθοδήγησης. Οι υποστηρικτές υποστηρίζουν ότι αυτή η δοκιμή κατά τη διάρκεια της διαδικασίας - που διεξάγεται κατά την παραγωγή του προϊόντος - θα μειώσει τους χρόνους κύκλου και θα βελτιώσει την απόδοση και τη συμμόρφωση του προϊόντος. Είναι μια τεράστια επένδυση κεφαλαίου για να αναλάβει κανείς να εγκαταστήσει αισθητήρες εξοπλισμού, συστήματα (και να αναπτύξει νέες SOPs) και αυτοματοποιημένο αναλυτικό εξοπλισμό. Αν δεν κάνετε επεξεργασίες μεγάλου όγκου, θα είναι μια δύσκολη επένδυση για τις εταιρείες μικρότερου όγκου να κερδίσουν αξιοπρεπή απόδοση. Είναι λογικό για τις εσωτερικές λειτουργίες της Big Pharma, καθώς και για τους Patheons, DSM, Cardinals του κόσμου, δεδομένου ότι επεξεργάζονται εκατοντάδες εκατομμύρια δισκία για ένα προϊόν ή δεκάδες χιλιάδες λίτρα ημιστερεού προϊόντος. Τούτου λεχθέντος, τελικά θα ανατεθεί από την FDA ότι θα πρέπει να το κάνουμε - και εμείς αυτή την ημέρα. "
Άλλοι φαίνονται λιγότερο πικροί. Ο εν λόγω κατασκευαστής δήλωσε : " Πιστεύω ότι τελικά, το PAT μπορεί να οδηγήσει σε ένα καλύτερο προϊόν, πιο σταθερό προϊόν και ένα προϊόν που έρχεται με μειωμένο κόστος. Η μετάβαση στο PAT από τις ΚΟΑ θα μπορούσε να προέλθει περισσότερο από τη δική μας απόδοση επένδυσης από τις απαιτήσεις των πελατών. "
Αυτό το συναίσθημα αντικατοπτρίστηκε από έναν πωλητή εξοπλισμού αισθητήρων, ο οποίος εξέφρασε την έκπληξή του ότι οι ΚΟΑ ήταν ένα μεγαλύτερο μερίδιο της αγοράς της από τις μεγαλύτερες εταιρείες Pharma. " Φάνηκε τελείως προς τα πίσω σε μένα, μέχρι που συνειδητοποίησα ότι οι ΚΟΑ βρίσκονται σε μεγαλύτερη πίεση των τιμών από τις εταιρείες φαρμάκων και ότι θα βλέπουν την PAT ως πιο άμεση απόδοση των επενδύσεων, για τη βελτίωση των προϊόντων και τη μείωση του κόστους. "
Ο κ. Calabro δήλωσε ότι η εταιρεία του επιδιώκει PAT παρόλο που η ζήτηση δεν έχει ακόμη προκύψει. " Δεν είχαμε πελάτες να έρθουν και να ρωτήσουμε ειδικά για το PAT, αλλά ως εταιρεία που θεωρεί ότι είναι προοδευτική και υπερσύγχρονη, εργαζόμαστε σε μια πρωτοβουλία PAT. "
Προμήθειες & κανονιστικές απαιτήσεις
Όπως συμβαίνει με κάθε άλλη πτυχή της βιομηχανίας των φαρμακευτικών προϊόντων, οι κανονιστικές πιέσεις αποτελούν το κύριο μέλημα για τις ΚΟΑ. Ένας σχολίασε,
" Αν κοιτάξετε πίσω στο πρόσφατο ιστορικό των προβλημάτων εφοδιασμού για τις φαρμακευτικές εταιρείες, διατηρώντας το προϊόν στην αλυσίδα εφοδιασμού, ο λόγος # 1. Δεν είναι τυφώνες, πλημμύρες, εργατικές απεργίες ή ατυχήματα στα φορτηγά. Είναι ρυθμιστικό. Ρωτήστε Schering, Abbott, Lilly, Merck και όλοι οι άλλοι που είχαν παρεμβάσεις της FDA παρασύρουν την προσφορά ενός προϊόντος. Εάν το FDA έρχεται και λέει ότι δεν μπορείτε να κάνετε προϊόν σε μια εγκατάσταση, έχετε πρόβλημα. "
Έτσι είναι μερικές μεγάλες εταιρείες Pharma outsourcing της κατασκευής από την ανάγκη (δηλαδή, προειδοποιήσεις και τα διατάγματα συγκατάθεσης), παρά την επιλογή; " Ας το φέρουμε έτσι: δεν νομίζω ότι θα δούμε μερικές από τις μεγάλες συμφωνίες που έχουν μειωθεί πρόσφατα, αν οι μεγάλες εταιρείες Pharma λειτουργούσαν με άφθονο δυναμικό ", είπε μια ΚΟΑ.
Ο κ. Calabro πιστεύει ότι αυτή η πίεση μπορεί να μετατραπεί σε θετική δύναμη. "Η διατήρηση μιας σύγχρονης παρουσίας από κανονιστική άποψη είναι η μεγάλη μας πρόκληση " , είπε. " Το πράγμα που πρέπει να θυμόμαστε είναι: όταν κάποιος αναφέρει GMPs, μιλάει πραγματικά για CGMPs και ότι το" Current "είναι ο όρος λειτουργίας. Τα πρότυπα αυξάνονται συνεχώς. Το βλέπουμε αυτό ως ευκαιρία. Όταν οι πελάτες περπατούν και λένε: «Βλέπουμε ότι δουλεύεις στο X, και θέλουμε να σε δούμε στο X + 1», το θεωρούμε πρόκληση και μας οδηγεί να είμαστε μια καλύτερη εταιρεία. "
Ο Gil Y. Roth είναι ο συντάκτης του περιοδικού Contract Pharma. Μπορεί να φτάσει στο gil@rodpub.com