Η κατασκευή φιλμ διαλυτής από το στόμα γίνεται με διάφορες μεθόδους όπως χύτευση με διαλύτη, εξώθηση θερμού τήγματος, ημι-στερεή χύτευση, εξώθηση στερεάς διασποράς και κύλιση. Οι συγγραφείς συζητούν αυτές τις μεθόδους και τις διάφορες παραμέτρους στις οποίες αξιολογούνται οι ταινίες διάλυσης.
Ιαν 02, 2011
Από εκδότες φαρμακευτικής τεχνολογίας
Φαρμακευτική τεχνολογία
Τόμος 35, Τεύχος 1
Οι λεπτές μεμβράνες από το στόμα ή οι μεμβράνες διάλυσης από το στόμα (ODF) παρέχουν γρήγορη απελευθέρωση ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού (API) όταν τοποθετούνται στη γλώσσα. Τα ODF παρέχουν μια εναλλακτική λύση για τα στοματικά αποσυνθετικά δισκία. Αυτές οι μορφές δοσολογίας τοποθετούνται στη γλώσσα του ασθενούς&# {0}} ή σε οποιονδήποτε στοματικό βλεννογόνο ιστό. Όταν βρέχεται από σάλιο, η μεμβράνη ενυδατώνεται γρήγορα και προσκολλάται στο σημείο εφαρμογής. Διασπάται γρήγορα και διαλύεται για την απελευθέρωση του φαρμάκου για απορρόφηση των βλεννογόνων ή, με τροποποιήσεις, επιτρέπει την από του στόματος γαστρεντερική απορρόφηση με ιδιότητες ταχείας διάλυσης. Αυτές οι ταινίες αρχικά κυκλοφόρησαν ως προϊόντα φρεσκάδας στο στόμα που περιέχουν συστατικά όπως μενθόλη και θυμόλη. Αυτές οι ταινίες διατίθενται ως αναζωογονητικά προϊόντα από τον Johnson& Johnson (New Brunswick, NJ) και Wrigley (Σικάγο) στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη και Boots (Nottingham) στο Ηνωμένο Βασίλειο. Το Zengen (Woodland Hills, CA) παράγει μια ταινία ανακούφισης χλωρασηπτικού στις ΗΠΑ για να παραδώσει βενζοκαΐνη, ένα τοπικό αναισθητικό για τη θεραπεία του πονόλαιμου.
Αυτά τα ODF περιέχουν πολυμερή σχηματισμού υμενίου όπως υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (HPMC), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (HPC), πουλλουλάνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη (CMC), πηκτίνη, άμυλο, οξικό πολυβινύλιο (PVA) και αλγινικό νάτριο. Επιπρόσθετα συστατικά που ενσωματώνονται περιλαμβάνουν πλαστικοποιητές, γλυκαντικούς και αρωματικούς παράγοντες, χρωστικούς παράγοντες, παράγοντες διέγερσης σάλιο και πηκτικά. Κατάλληλες χρήσεις για ταχέως διαλυόμενες μεμβράνες είναι η διαδερμική χορήγηση αντικατάστασης νικοτίνης και ως φάρμακα κατά του έλκους και των αντιισταμινικών. Τα αντιψυχωσικά φάρμακα και οι διαταραχές του ύπνου είναι επίσης πιθανοί υποψήφιοι για συνταγογραφούμενα προϊόντα ({{4}} - 4). Τα πλεονεκτήματα των ODF περιλαμβάνουν βελτιωμένη φορητότητα, ευκολία χορήγησης, ακριβή δοσολογία, σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας και βελτιωμένη συμμόρφωση των ασθενών.
Κατασκευή ODF
Μία ή ένας συνδυασμός της ακόλουθης διαδικασίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην κατασκευή ODFs: χύτευση με διαλύτη, ημιστερεά χύτευση, εξώθηση θερμού τήγματος (HME), εξώθηση στερεάς διασποράς και κύλιση (1, 4 ). Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες μέθοδοι παραγωγής φιλμ είναι η χύτευση με διαλύτες και η HME.
Μέθοδος χύτευσης με διαλύτη. Το ODF σχηματίζεται κατά προτίμηση χρησιμοποιώντας τη μέθοδο χύτευσης με διαλύτη, οπότε τα υδατοδιαλυτά συστατικά διαλύονται για να σχηματίσουν ένα διαυγές, ιξώδες διάλυμα. Το API και άλλοι παράγοντες διαλύονται σε μικρότερες ποσότητες στο διάλυμα και συνδυάζονται με το φάρμακο χύδην. Αυτό το μείγμα προστίθεται στο υδατικό, ιξώδες διάλυμα. Ο εγκλωβισμένος αέρας αφαιρείται με κενό. Η αφυδάτωση είναι απαραίτητη για την απόκτηση ομοιόμορφης ιδιότητας και πάχους μεμβράνης. Το προκύπτον διάλυμα χύνεται ως μεμβράνη, αφήνεται να στεγνώσει και κόβεται σε κομμάτια στο επιθυμητό μέγεθος. Οι ιδιότητες του API παίζουν κρίσιμο ρόλο στην επιλογή ενός κατάλληλου διαλύτη. Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι φυσικοχημικές ιδιότητες του API. Αυτές οι ιδιότητες περιλαμβάνουν τη συμβατότητα του API με άλλα έκδοχα που σχηματίζουν φιλμ, τη συμβατότητα με διαλύτες, την πολυμορφική φύση του επιλεγμένου API και την ευαισθησία στη θερμοκρασία. Κατασκευή και συσκευασία ODFs απαιτεί ιδιαίτερη προφύλαξη για τον έλεγχο της επίδρασης της υγρασίας. Το σχήμα {{4}} δείχνει κρίσιμους παράγοντες που εμπλέκονται στην κατασκευή ODF χρησιμοποιώντας τη μέθοδο χύτευσης με διαλύτη. Η σταθερότητα του φιλμ και οι μηχανικές του ιδιότητες επηρεάζονται σημαντικά από την παρουσία υγρασίας. Ένας άλλος παράγοντας που απαιτεί αυστηρό έλεγχο είναι η θερμοκρασία. Απαιτούνται ελεγχόμενες συνθήκες θερμοκρασίας για τη διατήρηση του ιξώδους του διαλύματος και της ευαισθησίας θερμοκρασίας του API (4).
Απαιτούνται συγκεκριμένοι τύποι εξοπλισμού, όπως κύλινδροι για την έκχυση του διαλύματος σε αδρανή βάση. Η απόσταση μεταξύ του κυλίνδρου και του υποστρώματος καθορίζει το απαιτούμενο πάχος της μεμβράνης. Το τελευταίο βήμα, η ξήρανση της μεμβράνης, αφαιρεί τον διαλύτη και βοηθά στην απόκτηση του τελικού προϊόντος. Συνήθως, γυαλί, πλαστικό ή τεφλόν πλάκες χρησιμοποιούνται ως αδρανή βάση για χύτευση μεμβράνης. Όταν η τεχνολογία κατασκευής μεταφέρεται από εργαστηριακή κλίμακα σε κλίμακα παραγωγής, μπορεί να συναντηθούν πολλά προβλήματα. Αυτά τα προβλήματα μπορεί να περιλαμβάνουν τη χύτευση της μεμβράνης, την απόκτηση ομοιόμορφου πάχους της μεμβράνης και την κατάλληλη ξήρανση του δείγματος. Η επιλογή του κατάλληλου τύπου στεγνωτηρίου απαιτείται στο τελικό στάδιο της ξήρανσης.
Μόλις στεγνώσουν οι μεμβράνες, γίνεται κοπή, απογύμνωση και συσκευασία. Μπορεί να κοπεί κατάλληλο μέγεθος και σχήματα ταινιών. Τα συνήθως διαθέσιμα μεγέθη ταινιών είναι 3 x 2 cm {2}} και 2 x 2 cm 2. Η επιλογή του δοχείου συσκευασίας είναι εξίσου σημαντική παράμετρος για το ODF. Το δοχείο συσκευασίας πρέπει να παρέχει επαρκή μηχανική αντοχή για την προστασία της μεμβράνης κατά τη διάρκεια της αποστολής και από εξωτερικούς παράγοντες όπως η θερμοκρασία και η υγρασία. Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του φιλμ, μπορούν να επιλεγούν δοχεία μιας μονάδας και διανεμητές πολλαπλών μονάδων. Τα συσκευασμένα φιλμ ελέγχονται πριν συσκευαστούν σε δευτερεύον δοχείο συσκευασίας (4).
Εξώθηση θερμού τήγματος. Το HME χρησιμοποιείται συνήθως για την παρασκευή κόκκων, δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης και διαδερμικών και βλεννογόνων συστημάτων διανομής φαρμάκων (5). Η διαδικασία HME έχει αποκτήσει πρόσφατα δημοτικότητα στη φαρμακευτική βιομηχανία. Με βάση τις γνώσεις της βιομηχανίας πλαστικών, οι τυποποιητές μπορούν να εξωθήσουν συνδυασμούς φαρμάκων, πολυμερών και πλαστικοποιητών σε διάφορες τελικές μορφές για να επιτύχουν τα επιθυμητά προφίλ απελευθέρωσης φαρμάκων (5). Η επεξεργασία φιλμ με αυτήν την τεχνική περιλαμβάνει τη διαμόρφωση ενός πολυμερούς σε ένα φιλμ μέσω της διαδικασίας θέρμανσης και όχι μέσω της παραδοσιακής μεθόδου χύτευσης με διαλύτη (4).
Τα πλεονεκτήματα του HME για το σχηματισμό φιλμ περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
· Δεν χρειάζεται να χρησιμοποιείτε διαλύτη ή νερό
· Λιγότερα βήματα επεξεργασίας
· Οι ιδιότητες συμπίεσης του API ενδέχεται να μην έχουν σημασία
· Καλός μηχανισμός διασποράς για ελάχιστα διαλυτά φάρμακα
· Πιο ομοιόμορφη διασπορά των λεπτών σωματιδίων λόγω έντονης ανάμιξης και ανάδευσης
· Λιγότερη ενέργεια σε σύγκριση με μεθόδους υψηλής διάτμησης
· Ελάχιστα απόβλητα προϊόντων
· Δυνατότητα κλιμάκωσης
· Καλός έλεγχος των παραμέτρων λειτουργίας.
Στη διαδικασία HME, το API και άλλα έκδοχα αναμιγνύονται σε ξηρή κατάσταση, ξεκινά η διαδικασία θέρμανσης και η λειωμένη μάζα εξωθείται από τον εξωθητή θερμού τήγματος. Το πλεονέκτημα αυτής της διαδικασίας είναι η πλήρης απομάκρυνση του διαλύτη. Τα φιλμ αφήνονται να κρυώσουν και κόβονται στο επιθυμητό μέγεθος. Η υψηλή θερμοκρασία που χρησιμοποιείται στη διαδικασία το καθιστά κατάλληλο για θερμοσταθερά φάρμακα. Φάρμακα που είναι ευαίσθητα στη θερμοκρασία δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε αυτήν τη διαδικασία.
Ο Πίνακας Ι συγκρίνει τη χύτευση με διαλύτη και το HME για την παραγωγή ODF. Η χύτευση με διαλύτη είναι μια ένυδρη διαδικασία κατάλληλη για θερμοσταθερά και θερμοσταθερά φάρμακα σε σύγκριση με το ΗΜΕ, το οποίο είναι άνυδρο και απαιτεί θερμοσταθερά φάρμακα. Οι Repka et al. μελέτησε την επίδραση της μηλεϊνικής χλωροφαινιραμίνης (CPM) στις τοπικές μεμβράνες HPC από το HME (5). Έχει αναφερθεί ότι το CPM λειτουργεί ως αποτελεσματικός πλαστικοποιητής, αυξάνοντας έτσι το ποσοστό επιμήκυνσης και μειώνοντας την αντοχή σε εφελκυσμό με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Το CPM ενεργεί επίσης ως βοήθημα επεξεργασίας στην εξώθηση ταινιών θερμού τήγματος επιτρέποντας την επεξεργασία φιλμ σε χαμηλότερες θερμοκρασίες (6).
Πραγματοποιήθηκε μια αξιολόγηση του HME και των βιολογικών συγκολλητικών ιδιοτήτων in vivo των μεμβρανών HPC που περιείχαν επτά πολυμερή πρόσθετα στην επιδερμίδα ανθρώπινων ατόμων (7). Οι μεμβράνες HPC που περιέχουν πρόσθετα με και χωρίς πλαστικοποιητές παρασκευάστηκαν από την HME. Η ενσωμάτωση ενός καρβομερούς (Carbopol 9 7 1P NF, Lubrizol, Cleveland, OH) και πολυκαρβοφίλης σε μεμβράνες HPC αύξησε σημαντικά τη βιοσυγκολλητικότητα. Πολλές μελέτες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας HME για την παρασκευή στερεών διασπορών. Αναφέρθηκε ότι η εξώθηση τήγματος αναμίξιμων συστατικών είχε ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό άμορφου στερεού-διαλύματος, ενώ η εξώθηση ενός μη αναμίξιμου συστατικού οδήγησε στο άμορφο φάρμακο να διασκορπιστεί σε ένα κρυσταλλικό έκδοχο (8). Η διαδικασία ήταν χρήσιμη για την παρασκευή στερεών διασπορών σε ένα μόνο στάδιο. Ένας εξωθητής αποτελείται από δύο ξεχωριστά μέρη. Το πρώτο μέρος αποτελείται από ένα σύστημα μεταφοράς που μεταφέρει το υλικό και προσδίδει ένα βαθμό διανεμητικής ανάμιξης. Ένα δεύτερο μέρος, ένα σύστημα βαφής, διαμορφώνει τα υλικά στο απαιτούμενο σχήμα. Το μίγμα φαρμάκου-φορέα γεμίζεται στη χοάνη και μεταφέρεται, αναμιγνύεται και τήκεται με τον εξωθητή. Η μήτρα σχηματίζει το τήγμα στην απαιτούμενη μορφή όπως κόκκοι, σφαιρίδια, μεμβράνες ή σκόνη, τα οποία μπορούν να υποστούν περαιτέρω επεξεργασία σε συμβατικά δισκία ή κάψουλες. Το οξυγόνο και η υγρασία πρέπει να απομακρύνονται πλήρως για ουσίες ευαίσθητες στην οξείδωση και την υδρόλυση (9).
Ημιστερεά χύτευση. Στη μέθοδο ημιστερεάς χύτευσης, παρασκευάζεται ένα διάλυμα του υδατοδιαλυτού πολυμερούς σχηματισμού φιλμ. Το προκύπτον διάλυμα προστίθεται σε διάλυμα αδιάλυτου οξέος πολυμερούς (π.χ., φθαλική οξική κυτταρίνη και βουτυρική οξική κυτταρίνη), το οποίο προηγουμένως παρασκευάστηκε σε υδροξείδιο αμμωνίου ή νατρίου. Προστίθεται η κατάλληλη ποσότητα πλαστικοποιητή για να ληφθεί μάζα γέλης. Η παρασκευασμένη μάζα πηκτής χύνεται σε φιλμ ή κορδέλες χρησιμοποιώντας ελεγχόμενη πηγή θερμότητας. Το πάχος της ταινίας ελέγχεται μεταξύ 0. 015 - 0. 05 in. (9).
Εξώθηση στερεάς διασποράς. Ο όρος στερεά διασπορά αναφέρεται στη διασπορά ενός ή περισσοτέρων ΑΡΙ σε αδρανή φορέα σε στερεή κατάσταση παρουσία άμορφων υδρόφιλων πολυμερών χρησιμοποιώντας μεθόδους όπως ΗΜΕ. Στην εξώθηση στερεάς διασποράς, μη αναμίξιμα συστατικά εξωθούνται με φάρμακο και παρασκευάζονται στερεές διασπορές. Οι στερεές διασπορές διαμορφώνονται σε φιλμ μέσω καλουπιών. Το φάρμακο διαλύεται σε κατάλληλο υγρό διαλύτη. Αυτό το διάλυμα ενσωματώνεται στο τήγμα πολυολών όπως η πολυαιθυλενογλυκόλη, που λαμβάνεται κάτω από τους 70 ° C, χωρίς απομάκρυνση του υγρού διαλύτη. Ο επιλεγμένος διαλύτης ή διαλυμένο φάρμακο μπορεί να μην αναμιγνύεται με το τήγμα της πολυαιθυλενογλυκόλης. Η πολυμορφική μορφή του φαρμάκου που καθιζάνει στην στερεή διασπορά μπορεί να επηρεαστεί από τον υγρό διαλύτη που χρησιμοποιείται (9, 10).
Μέθοδος κύλισης. Στη μέθοδο κύλισης, ένα διάλυμα ή εναιώρημα που περιέχει το φάρμακο τυλίγεται σε φορέα. Ο διαλύτης είναι κυρίως νερό και ένα μείγμα νερού και αλκοόλης. Η μεμβράνη ξηραίνεται στους κυλίνδρους και κόβεται σε επιθυμητό μέγεθος και σχήματα. Η ταινία δημιουργείται προετοιμάζοντας ένα προμίγμα και προσθέτοντας το API και στη συνέχεια σχηματίζεται η ταινία (11). Το προμίγμα ή η κύρια παρτίδα που περιέχει το πολυμερές σχηματισμού φιλμ, πολικό διαλύτη και άλλα έκδοχα, εκτός από το API, προστίθενται στη δεξαμενή τροφοδοσίας κύριας παρτίδας. Μια προκαθορισμένη ποσότητα της κύριας παρτίδας ελέγχεται και τροφοδοτείται μέσω μιας αντλίας μέτρησης και βαλβίδας ελέγχου στους αναμικτήρες. Η απαιτούμενη ποσότητα του φαρμάκου προστίθεται στον επιθυμητό αναμικτήρα μέσω ενός ανοίγματος. Αφού αναμίξει το API με την κύρια παρτίδα για να παρέχει μια ομοιόμορφη μήτρα, η μήτρα τροφοδοτείται στο τηγάνι χρησιμοποιώντας αντλίες μέτρησης. Το πάχος της μεμβράνης ελέγχεται χρησιμοποιώντας έναν κύλινδρο μέτρησης. Η μεμβράνη τελικά σχηματίζεται στο υπόστρωμα και μεταφέρεται μέσω του κυλίνδρου στήριξης. Η υγρή μεμβράνη ξηραίνεται χρησιμοποιώντας ελεγχόμενη ξήρανση πυθμένα, κατά προτίμηση απουσία εξωτερικών ρευμάτων αέρα ή θερμότητας στην επιφάνεια του υμενίου.
Αξιολόγηση του ODF
Το ODF αξιολογείται από διάφορες παραμέτρους όπως το πάχος, τις μηχανικές ιδιότητες της μεμβράνης, την αντοχή αναδίπλωσης, την ανάλυση / περιεχόμενο φαρμάκου καθώς και από μελέτες διάσπασης in-vitro, διάλυσης in-vitro, μορφολογίας επιφανείας και γεύσης ({{2 }}, 13).
Πάχος. Το πάχος της ταινίας μπορεί να μετρηθεί με ένα μικρόμετρο σε διαφορετικές θέσεις. Αυτή η μέτρηση είναι απαραίτητη για να εξακριβωθεί η ομοιομορφία στο πάχος της μεμβράνης καθώς αυτό το πάχος σχετίζεται άμεσα με την ακρίβεια της δόσης στην ταινία.
Μηχανικές ιδιότητες της ταινίας. Οι μηχανικές ιδιότητες είναι αντοχή σε εφελκυσμό, επιμήκυνση ποσοστού και ελαστικός συντελεστής.
Αντοχή εφελκυσμού. Η αντοχή εφελκυσμού είναι η μέγιστη τάση που εφαρμόζεται σε ένα σημείο στο οποίο σπάει το δείγμα ταινίας. Υπολογίζεται από το εφαρμοζόμενο φορτίο σε ρήξη διαιρούμενο με το εμβαδόν διατομής της λωρίδας όπως δίνεται στην παρακάτω εξίσωση:
Ποσοστό επιμήκυνσης. Όταν εφαρμόζεται πίεση, ένα δείγμα φιλμ εκτείνεται και αυτό το άγχος αναφέρεται ως στέλεχος. Το στέλεχος είναι βασικά η παραμόρφωση της μεμβράνης διαιρεμένη με την αρχική διάσταση του δείγματος. Καθώς αυξάνεται το περιεχόμενο του πλαστικοποιητή, παρατηρείται επιμήκυνση της μεμβράνης.
Αντοχή στα δάκρυα. Η αντοχή στο σχίσιμο μιας πλαστικής μεμβράνης είναι μια σύνθετη λειτουργία της απόλυτης αντοχής της στη ρήξη. Χρησιμοποιείται πολύ χαμηλός ρυθμός φόρτωσης 51 mm / min. Έχει σχεδιαστεί για να μετρήσει τη δύναμη να ξεκινήσει το σχίσιμο. Η μέγιστη πίεση ή δύναμη (συνήθως βρίσκεται κοντά στην έναρξη του σχισίματος) που απαιτείται για το σχίσιμο του δείγματος καταγράφεται ως αντίσταση στο σχίσιμο σε Newton.
Συντελεστής Young&# 39 ή ελαστικός συντελεστής. Ο συντελεστής Young&# 39 ή ο ελαστικός συντελεστής είναι το μέτρο της ακαμψίας της ταινίας. Αναπαριστάται ως ο λόγος της εφαρμοζόμενης τάσης διαιρούμενος με το στέλεχος στην περιοχή της ελαστικής παραμόρφωσης:
Οι σκληρές και εύθραυστες λωρίδες επιδεικνύουν υψηλή αντοχή σε εφελκυσμό και συντελεστή Young&# 39 με μικρότερη επιμήκυνση.
Πτυσσόμενη αντοχή. Η αντοχή αναδίπλωσης καθορίζεται με επαναλαμβανόμενη αναδίπλωση της μεμβράνης στο ίδιο μέρος έως ότου η ταινία σπάσει. Ο αριθμός των φορών που η ταινία διπλώνεται χωρίς σπάσιμο υπολογίζεται ως η τιμή αντοχής αναδίπλωσης.
Δοκιμασία / περιεχόμενο ναρκωτικών. Το περιεχόμενο ανάλυσης / φαρμάκου προσδιορίζεται με οποιαδήποτε τυπική μέθοδο ανάλυσης που περιγράφεται για το συγκεκριμένο ΑΡΙ σε οποιαδήποτε από τις τυπικές φαρμακοποιίες.
In-vitro διάσπαση. Ο χρόνος αποσύνθεσης δίνει μια ένδειξη για τα χαρακτηριστικά διάσπασης και τα χαρακτηριστικά διάλυσης της ταινίας. Για αυτήν τη μελέτη, το φιλμ, σύμφωνα με τις διαστάσεις που απαιτούνται για την παροχή δόσης, τοποθετήθηκε σε ένα συρματόπλεγμα από ανοξείδωτο χάλυβα που περιέχει 10 mL αποσταγμένου νερού. Ο χρόνος που απαιτείται για να σπάσει η ταινία σημειώθηκε ως χρόνος διάσπασης in-vitro.
In-vitro διάλυση. Μελέτες διάλυσης in-vitro μπορούν να πραγματοποιηθούν χρησιμοποιώντας τις τροποποιήσεις στην τυπική συσκευή καλαθιού ή κουπιού που περιγράφεται σε οποιαδήποτε από τις φαρμακοποιίες επειδή μια συμβατική συσκευή κουπί μπορεί να οδηγήσει σε επιπλέουσα ταινία. Το μέσο διάλυσης θα επιλεγεί σύμφωνα με τις συνθήκες του νεροχύτη και την υψηλότερη δόση του API.
Επιφανειακή μορφολογία. Διεξάγεται μια μελέτη επιφανειακής μορφολογίας του ODF χρησιμοποιώντας τη μέθοδο μικροσκοπίας ηλεκτρονικής σάρωσης-ηλεκτρονίου. Η ομοιομορφία της μεμβράνης και η απουσία πόρων και ραβδώσεων δείχνουν την καλή ποιότητα του ODF.
Αξιολόγηση γεύσης. Μια μελέτη αξιολόγησης της γεύσης μπορεί να πραγματοποιηθεί χρησιμοποιώντας μια ομάδα ανθρώπων εθελοντών. Το ODF πρέπει να διαθέτει την επιθυμητή γλυκύτητα και γεύση αποδεκτή από τον ασθενή. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται μέθοδοι in-vitro που χρησιμοποιούν αισθητήρες γεύσης, ειδικά σχεδιασμένη συσκευή και απελευθέρωση φαρμάκου με τροποποιημένες φαρμακοποιικές μεθόδους. Έχουν επίσης αναφερθεί πειράματα που χρησιμοποιούν μετρήσεις ηλεκτρονικής γλώσσας για διάκριση μεταξύ των επιπέδων γλυκύτητας στη σύνθεση κάλυψης γεύσης.
Κλινική και κανονιστική απαίτηση
Για να δείξει τη βιοϊσοδυναμία ενός προϊόντος με εκείνη του υπάρχοντος από του στόματος φαρμάκου, απαιτείται μια συντομευμένη νέα εφαρμογή φαρμάκου. Λαμβάνονται υπόψη μελέτες διάλυσης in vitro και θεραπευτική ισοδυναμία. Μπορεί να αξιολογηθεί η συγκριτική βιοϊσοδυναμία μεταξύ ενός στοματικού αποσυνθετικού δισκίου και ενός ODF. Εάν το ODF παρουσιάζει διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ στόχου σε σύγκριση με το υπάρχον προϊόν που διατίθεται στο εμπόριο, το ODF θεωρείται νέα μορφή δοσολογίας. Για μια νέα μορφή δοσολογίας, απαιτείται μια νέα κλινική μελέτη. Μια νέα κλινική μελέτη προσφέρει το πλεονέκτημα τριών ετών αποκλειστικότητας μάρκετινγκ στο προϊόν. Δεν απαιτούνται προκλινικές μελέτες τοξικότητας εάν το μόριο είναι το ίδιο με αυτό του εγκεκριμένου προϊόντος. Τα χαρακτηριστικά ασφάλειας, ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας πρέπει να αποδεικνύονται σε τέτοιες δοκιμές. Ο έλεγχος ερεθισμού του στοματικού βλεννογόνου πραγματοποιείται τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε ανθρώπους. Η θήκη χάμστερ-μάγουλο είναι το πιο κατάλληλο μοντέλο για την πρόβλεψη κριτηρίων ερεθισμού πριν από τη δοκιμή σε ανθρώπους (12).
συμπέρασμα
Τα ODFs είναι μια πιθανή εναλλακτική μορφή δοσολογίας για από του στόματος αποσαθρωτικά δισκία. Αυτές οι ταινίες προσφέρουν τα οφέλη της ευχάριστης αίσθησης στο στόμα και της ταχείας αποσύνθεσης στο στόμα. Η χύτευση με διαλύτη, η εξώθηση θερμού τήγματος, ημιστερεά χύτευση, η εξώθηση στερεάς διασποράς και η κύλιση είναι σημαντικές μέθοδοι παραγωγής για την παραγωγή αυτών των μεμβρανών.
Renuka Mishra* is an assistant professor, and Avani Amin is a professor in the Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, the Institute of Pharmacy, Nirma University, Ahmedabad, Gujarat, India, Sarkhej-Gandhinagar Highway, Ahmedabad, Gujarat, India, renukasharma81@rediffmail.com
* Σε ποιον πρέπει να απευθύνεται όλη η αλληλογραφία.
βιβλιογραφικές αναφορές
1. S. Borsadia, D. O' Halloran και JL Osborne, Drug Del. Tech. 3 (3), 6 3 - {{5} } (200 3).
2. T. Ghosh and W.Pfister,&«Ενδοστοματικά συστήματα παράδοσης: Μια επισκόπηση, τρέχουσα κατάσταση και μελλοντικές τάσεις, GG»; στο Drug Delivery to the Oral Cavity: Molecules to Market, T. Ghosh and W. Pfister, Eds. (Taylor& Francis, Florida, CRC Press, 2 005), σελ. 1 - 34.
3. PV Arnum,&«Outsourcing Solid Dosage Manufacturing, GG»; Pharm. Technol. 3 0 (6), 44 - 52 (200 6).
4. R. Mishra and A. Amin, Pharm. Technol. Ευρώ. 19 (10), 35 - 39 (2007).
5. Μ. Repka et al.,&"Hot Melt Extrusion, GG"; στο Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, J. Swarbrick and J. Boylan, Eds. (Marcel Dekker Inc., Νέα Υόρκη, Τόμος 2, 2 η έκδοση, 2 002), σελ. 1488 - 1 5 04.
6. MA Repka and JW McGinity, Pharm. Dev. Technol. 6 (3), 297 - 3 04 (2001).
7. M. Repka και JW McGinity, J. ελεγχόμενη κυκλοφορία 7 6 (3), 3 41 - 3 51 (2001).
8. J. Breitenbach, Eur. J. Pharm. Biopharm. 54 (2), 107 - 117 (2 00 2).
9. Α. Arya et al., Int. J. Chem. Τεχνολογία. Έρευνα {{1}} (1), 578 - 583 (20 1 0).
10. Gole et αϊ.,&«Φαρμακευτικές και άλλες μορφές δοσολογίας, GG». Δίπλωμα Ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ 5648093, Ιουλ. 1997.
11. RK Yang et al.,&"Λεπτό φιλμ με μη-αυτοσυγκεντρωτική ομοιόμορφη ετερογένεια και συστήματα παράδοσης ναρκωτικών που κατασκευάζονται από αυτό, GG"; Αίτηση διπλώματος ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ 20080226695.
12. R. Mishra and A. Amin, Pharm. Technol. 33 (2), 48 - 56 (2 009).
13. RP Dixit, SP Puthli, J. Ελεγχόμενη κυκλοφορία 13 9 (2), 94 - 107 (2 009).